Урсосан в капсулах — инструкция по применению

Инструкция по применению урсосана в капсулах, описание действия препарата, показания к применению капсул урсосана, взаимодействие с другими лекарствами, применение урсосана (капсулы) при беременности. Инструкции:
Торговое название: Урсосан
Международное название: Урсодезоксихолевая кислота
Лекарственная форма: Капсулы 250 мг
Показания к применению:
Атс классификация:
A Средства, влияющие на пищеварительную систему и метаболизм
A05 Средства, применяемые при заболеваниях печени и желчевыводящих путей
A05A Средства, применяемые при билиарной патологии
A05A A Препараты желчных кислот
Фарм. группа:
Препараты для лечения заболеваний печени и желчевыводящих путей. Препараты желчных кислот. Код АТС А05АА02
Условия хранения:
Хранить в сухом защищенном от света месте при температуре 15-25 °С! Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения:
4 года. Не применять по истечении срока годности!
Условия продажи: По рецепту
Описание:
Твердые желатиновые капсулы белого цвета, размера «0». Содержимое капсул – белый или почти белый порошок, либо белый или почти белый порошок с кусочками массы, либо белый или почти белый порошок, спрессованный столбиком и распадающийся при надавливании.

Состав урсосана в капсулах

Одна капсула содержит
Бір капсуланың құрамында

Активное вещество урсосана

кислота урсодезоксихолевая 250 мг
250,0 мг урсодезоксихолий қышқылы бар

Вспомогательные вещества в урсосане

крахмал кукурузный, крахмал кукурузный преджелатинизированный, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат. Состав желатиновой капсулы: титана диоксид (Е 171), желатин
жүгері крахмалы, преджелатиндендірілген жүгері крахмалы, кремнийдің коллоидты қостотығы, магний стеараты. Желатинді капсуланың құрамы: (Е 171) титанның қостотығы, желатин

Показания к применению капсул урсосана

  • синдром билиарного сладжа (холестаз); растворение холестериновых желчных камней при функционирующем желчном пузыре и невозможности удаления камней хирургическим или эндоскопическим методами
  • острый и хронический гепатит
  • токсические (в т. ч. лекарственные) поражения печени
  • алкогольная болезнь печени
  • неалкогольный стеатогепатит
  • первичный билиарный цирроз печени в стадии компенсации
  • первичный склерозирующий холангит
  • кистозный фиброз печени при муковисцидозе
  • послеоперационный период по поводу атрезии внутрипеченочных желчных путей
  • дискинезия желчевыводящих путей
  • билиарный рефлюкс-гастрит, рефлюкс-эзофагит
  • профилактика рецидивов камнеобразования после холецистэктомии
  • профилактика поражений печени при применении гормональных контрацептивов и цитостатиков
  • билиарлы сладжа синдромында (холестаз); холестеринді өт тастарын хирургиялық немесе эндоскопиялық тәсілдермен алып тастау мүмкін болмаған кезде және өт қабы жұмыс істеп тұрғанда ерітуге
  • жедел және созылмалы гепатитте
  • бауырдың уытты (оның ішінде дәріден болған) зақымдануларында
  • бауырдың алкогольдік ауруларында
  • алкогольдік емес стеатогепатитте
  • бауырдың бастапқы билиарлы циррозының компенсацияланатын кезеңінде
  • бастапқы склерозданушы холангитте
  • муковисцидоздағы бауырдың кистозды фиброзында
  • бауырішілік өт жолдарының атрезиясындағы операциядан кейінгі кезең
  • өт шығару жолдарының дискинезиясында
  • билиарлы рефлюкс-гастритте және рефлюкс-эзофагитте
  • холецистэктомиядан кейінгі тас түзілуі қайталануының алдын алғанда
  • гормондық контрацептивтер мен цитостатиктерді қолданған кездегі бауыр зақымдануының алдын алуда

Противопоказания урсосана в капсулах

  • гиперчувствительность к активному веществу и другим компонентам препарата
  • наличие рентгенположительных (с высоким содержанием кальция) желчных камней
  • нефункционирующий желчный пузырь
  • желчно-, желудочно-, кишечный свищ
  • острый холецистит
  • острый холангит
  • цирроз печени в стадии декомпенсации
  • печеночная и/или почечная недостаточность
  • обтурация желчевыводящих путей
  • острые инфекционные заболевания желчного пузыря и желчных протоков
  • эмпиема желчного пузыря
  • I триместр беременности и период лактации
  • детский возраст до 6 лет
  • препараттың құрамдас бөліктеріне және белсенді заттарына асқын сезімталдықта
  • рентген ажырата алатын (кальций құрамы жоғары) өт тастарының болуында
  • өт қабы жұмыс істемеген кезде
  • өт-, асқазан-, ішектің жыланкөзденіп тесілуінде
  • жедел холециститте
  • жедел холангитте
  • қалпына келмейтін сатыдағы бауыр циррозында
  • бауыр және/немесе бүйрек жеткіліксіздігінде
  • өт шығару жолдарының тарылуында
  • өт қабы мен өт жолдарының жедел жұқпалы ауруларында
  • өт қабының эмпиемасында
  • жүктіліктің І триместрінде және лактация кезеңінде
  • 6 жасқа дейінгі балаларда

Побочные действия капсул урсосана

Редко
  • боль в правом подреберье
  • тошнота, рвота, диарея (может быть дозозависимой), запоры, преходящее (транзиторное) повышение активности "печеночных" трансаминаз
  • аллергические реакции (крапивница, обычно в начале лечения)
  • обострение ранее имевшегося псориаза, алопеция
Очень редко
  • кальцинирование желчных камней
Сирек
  • оң жақ қабырға астының ауыруы
  • жүрек айнуы, құсу, диарея (дозаға байланысты болуы мүмкін), іш қатулар, "бауыр" трансаминазалары белсенділігінің өтпелі (транзиторлы) жоғарылауы
  • аллергиялық реакциялар (есекжем, әдетте емнің басында)
  • бұрын болған псориаздың асқынуы, алопеция
Өте сирек
  • өт тастарының кальцийленуі

Особые указания к применению

При приеме препарата с целью растворения желчных камней необходимо соблюдение следующих условий: камни должны быть холестериновыми (рентгенонегативными), их размер не должен превышать 15-20 мм, желчный пузырь должен оставаться функциональным и должен быть заполнен камнями не более чем на половину, проходимость пузырного и общего желчного протока должна быть сохранена. При длительном (более 1 месяца) приеме препарата, каждые 4 недели в первые 3 мес. лечения, в дальнейшем - каждые 3 мес. проводить биохимический анализ крови для определения активности печеночных трансаминаз. Контроль эффективности лечения следует проводить каждые 6 мес. по данным ультразвукового исследования желчевыводящих путей.

После полного растворения камней рекомендуется продолжать применение Урсосана в течение, по крайней мере, 3 мес., для того, чтобы способствовать растворению остатков камней, размеры которых слишком малы для их обнаружения и для профилактики рецидива камнеобразования. Если через 6 мес. от начала применения не наблюдается уменьшения размеров желчных камней, то продолжать лечение нецелесообразно.

Беременность и период лактации
Применение урсодеоксихолевой кислоты во время II и III триместра беременности можно назначать после тщательной оценки ожидаемой пользы для матери и риска для плода от применения препарата.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Применение препарата не оказывает влияния на способность управлять автотранспортом или потенциально опасными механизмами.
Препаратты өт тастарын еріту мақсатымен қабылдағанда мынадай шарттарды сақтау қажет: тастар холестеринді (рентген ажырата алмайтындар) болуға, олардың көлемдері 15-20 мм аспауға, өт қабы жұмыс істейтін күйінде қалуға және тек жартысынан аспай ғана тас толуға, өт қабы мен жалпы өт жолы өткізгіштігі сақталуға тиіс. Препаратты ұзақ (1 айдан астам) уақыт қабылдағанда бауыр трансаминазалары белсенділігін анықтау үшін бастапқы 3 айдың әр 4 аптасында, одан әрі қарай - әр 3 айда қанның биохимиялық тексерісін өткізу керек.

Емдеу тиімділігін бақылауды өт жолдарын ультрадыбыстық бақылау деректері бойынша әр 6 айда бір жүргізу керек. Тастар толық ерігеннен кейін де, көлемдері анықтауға тым ұсақ тас қалдықтарын еріту және тас түзілудің қайталануының адын алу үшін Урсосанды кемінде тағы 3 айдай қабылдау керек. Егер қолдануды бастағаннан кейін 6 айдан соң өт тастарының көлемі кішірейгені байқалмаса, емді жалғастыру тиімсіз.

Жүктілік пен лактация кезеңі
Урсодезоксихолий қышқылын жүктіліктің ІІ және ІІ триместрінде препаратты қолданудан анасы үшін күтілетін пайда мен балаға төнетін қауіпті мұқият бағалаудан кейін барып тағайындауға болады.

Дәрілік заттың көлік құралдарынын немесе қауіпті механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері
Препаратты қолдану автокөлікті немесе қауіпті механизмдерді басқару қабілетіне әсер етпейді.

Дозировка и способ применения

Урсосан принимают внутрь, не разжевывая и запивая достаточным количеством воды.

При диффузных заболеваниях печени суточная доза Урсосана делится на 2-3 приема, капсулы принимают вместе с едой. При острых и хронических гепатитах назначают в суточной дозе 10 мг/кг, которая принимается 2-3 раза в день вместе с едой в течение дли¬тельного времени (от нескольких месяцев до не¬скольких лет). При желчнокаменной болезни (растворение холестерино¬вых желчных камней и билиарный сладж), дискинезии желчевыводящих путей суточная доза составляет 15 мг/кг и принимается однократно на ночь. Курс лечения для растворения камней продолжается до полного растворения с последующим приемом в течение 3-х месяцев для профилактики рецидивов камнеобразования. При дискинезии желчевыводящих путей курс лечения устанавливается врачом.

При билиарном рефлюкс-гастрите и рефлюкс-эзофагите - по 250 мг (1 капсула) в сутки, перед сном. Курс лечения - от 10-14 дней до 6 мес., при необходимости - до 2 лет. После холецистэктомии для профилактики повторного холелитиаза - 250 мг 2 раза в сутки в течение нескольких месяцев. Для профилактики поражений печени при применении гормональных контрацептивов и цитостатиков - 250 мг 2 раза в сутки в течение нескольких месяцев. При токсических, лекарственных поражениях печени, алкогольной болезни печени - 10-15 мг/кг/сут в 2-3 приема. Длительность терапии составляет 6-12 месяцев и бо¬лее.

При первичном билиарном циррозе: 10-15 мг/кг/сут (при необходимости - до 20 мг/кг) в 2-3 приема. Длительность терапии составляет от 6 мес до нескольких лет. При первичном склерозирующем холангите - 12-15 мг/кг/сут (до 20 мг/кг) в 2-3 приема. Длительность терапии составляет от 6 мес. до нескольких лет. При неалкогольном стеатогепатите - 13-15 мг/кг/сут. в 2-3 приема. Длительность терапии составляет от 6 мес. до нескольких лет.

При муковисцидозе детям старше 6 лет, с массой тела больше 34 кг, назначают в дозе 20-40 мг/кг/сут. в 2-3 приема. Длительность терапии составляет от 6 мес. до нескольких лет. Детям с массой тела менее 34 кг (чаще в 6-13 лет) рекомендуется суточная доза 10 мг/кг веса. В послеоперационный период по поводу атрезии внутрипеченочных желчных путей - 10-15 мг/кг/сут в 2-3 приема. Длительность терапии составляет 6-12 месяцев и бо¬лее.
Урсосанды шайнамастан, жеткілікті мөлшердегі сумен бірге ішеді.

Бауырдың диффузды ауруларында Урсосанның тәуліктік дозасы 2-3 қабылдауға бөлінеді, капсулаларды тамақпен бірге қабылдайды. Жедел және созылмалы гепатитте ұзақ уақыт бойы (бірнеше айдан бірнеше жылға дейін) тамақпен бірге күніне 2-3 рет қабылданатын 10 мг/кг тәуліктік доза тағайындалады. Өт-тас ауруында (холестеринді өт тастарын еріту және билиарлы сладж), өт шығару жолдарының дискинезиясында тәуліктік доза 15 мг/кг құрайды және бүкіл тәуліктік дозасын түнге қарай бір рет қабылдайды. Тастарды еріту үшін ем курсын– толық ерігенге дейін және тас түзілуінің алдын алу үшін осыған қосымша тағы да 3 ай бойы қабылдайды.

Өт шығару жолдарының дискинезиясында емдеу курсын дәрігер анықтайды. Билиарлы рефлюкс-гастритте және рефлюкс-эзофагитте - тәулігіне 250 мг-ден (1 капсуладан) ұйықтаудың алдында. Емдеу курсы - 10-14 күннен 6 айға дейін, қажет болғанда - 2 жылға дейін. Холецистэктомиядан кейін қайталанған холелитиаздың алдын алу үшін - тәулігіне 2 реттен 250 мг, бірнеше ай бойы қабылдайды. Гормондық контрацептивтер мен цитостатиктерді қолданған кездегі бауыр зақымдануының алдын алу үшін- тәулігіне 2 реттен 250 мг, бірнеше ай бойы қабылдайды.

Бауырдың уытты, дәрілік зақымдануы мен бауырдың алкогольдік ауруларында - 10-15 мг/кг/тәулік дозада 2-3 қабылдауға. Емдеу ұзақтығы 6-12 ай және одан да көп уақытты құрайды. Бастапқы билиарлы циррозда: 10-15 мг/кг/тәулік (қажет болғанда - 20 мг/кг дейін) 2-3 қабылдауға. Емдеу ұзақтығы 6 ай және бірнеше жылға дейінгі уақытты құрайды. Бастапқы склерозданушы холангитте - 12-15 мг/кг/тәулік (20 мг/кг дейін) 2-3 қабылдауға. Емдеу ұзақтығы 6 ай және бірнеше жылға дейінгі уақытты құрайды. Алкогольді емес стеатогепатитте - 13-15 мг/кг/тәулік 2-3 қабылдауға. Емдеу ұзақтығы 6 ай және бірнеше жылға дейінгі уақытты құрайды.

Муковисцидозда 6 жастан үлкен, дене салмағы 34 кг жоғары балаларға, тәулігіне 2-3 рет қабылдауға дене салмағының әр кг-на 20-40 мг дозада тағайындалады. Ем ұзақтығы 6 ай және бірнеше жылға дейінгі уақытты құрайды. Дене салмағы 34 кг төмен балаларға (көбіне 6-13 жас) тәулігіне дене салмағының әр кг-на 10 мг дозада тағайындалады. Бауырішілік өт жолдарының атрезиясындағы операциядан кейінгі кезеңде- 10-15 мг/кг/тәулігіне 2-3 рет қабылдайды. Ем ұзақтығы 6-12 ай және одан да ұзақ уақытты құрайды.

Взаимодействие с лекарствами

Антациды, содержащие алюминий и ионообменные смолы (холестирамин), снижают абсорбцию. Гиполипидемические лекарственные средства (особенно клофибрат), эстрогены, неомицин или прогестины увеличивают насыщение желчи холестерином и могут снижать способность растворять холестериновые желчные конкременты. Урсодезоксихолевая кислота может повысить абсорбцию циклоспорина в кишечнике.
Құрамында алюминий мен ион алмасатын шайырлар (холестирамин) бар антацидтер сіңуін төмендетеді. Гиполипидемиялық дәрілік заттар (әсіресе клофибраттар), эстрогендер, неомицин немесе прогестиндер өттің холестеринмен қанығуын арттыруы және өттің холестеринді конкременттерін еріту қабілетін төмендетуі мүмкін. Урсодезоксихолий қышқылы ішекте циклоспориннің сіңуін жоғарылатуы мүмкін.

Передозировка урсосаном в капсулах

Случаи передозировки урсодеоксихолевой кислотой не известны
Урсодезоксихолий қышқылының артық дозалану жағдайлары белгісіз.

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Урсодезоксихолевая кислота абсорбируется в тощей кишке за счет пассивной диффузии (около 90%), а в подвздошной кишке посредством активного транспорта. Максимальная концентрация в сыворотке крови (Сmax) при приеме внутрь 500 мг через 30, 60, 90 мин составляет 3,8 ммоль/л, 5,5 ммоль/л и 3,7 ммоль/л соответственно. Сmax достигается через 1-3 ч. Связь с белками плазмы крови высокая - до 96-99%. Проникает через гематоплацентарный барьер. При систематическом приеме Урсосана, урсодезоксихолевая кислота составляет около 48% от общего количества всех желчных кислот в сыворотке крови, что соответствует 40-60% концентрации урсодезоксихолевой кислоты в составе желчи (при дозировке 10-14 мг/кг веса тела). Терапевтический эффект препарата намного больше зависит от концентрации урсодезоксихолевой кислоты в желчи, чем в сыворотке крови.

Метаболизируется в печени (клиренс при «первичном прохождении» через печень) в тауриновый и глициновый конъюгаты. Образующиеся конъюгаты секретируются в желчь. Около 50-70% общей дозы препарата выводится с желчью. Незначительное количество невсосавшейся урсодезоксихолевой кислоты поступает в толстый кишечник, где подвергается расщеплению бактериями (7-дегидроксилирование); образующаяся литохолевая кислота частично всасывается из толстого кишечника, но сульфатируется в печени и быстро выводится в виде сульфолитохолилглицинового или сульфолитохолилтауринового конъюгата.
Урсодезоксихолий қышқылы бәсең диффузия есебінен аш ішекте (90% жуық), ал мықындық ішекте белсенді тасымалдану арқылы сіңеді. Қан сарысуындағы ең жоғарғы концентрация деңгейіне (Сmax) ішке 500 мг қабылдағаннан кейін 30, 60, 90 мин өткенде жетеді және - тиісінше 3,8 ммоль/л, 5,5 ммоль/л и 3,7 ммоль/л болады. Сmax 1-3 сағатта жетеді. Қан плазмасының ақуыздарымен байланысуы жоғары - 96-99% дейін. Гематоплацентарлық бөгет арқылы өтеді. Урсосанды жүйелі қабылдаған кезде урсодезоксихолий қышқылы қан сарысуындағы бүкіл өт қышқылы жалпы мөлшерінің 48% жуығын құрайды, бұл (дене салмағына шаққанда 10-14 мг/кг дозаланғанда) өт құрамында болатын урсодезоксихолий қышқылы концентрация деңгейінің 40-60% сәйкес келеді. Препараттың емдік тиімділігі урсодезоксихолий қышқылының қан сарысуындағы концентрациясына қарағанда өттегі концентрациясына көбірек байланысты болады.

Бауырда (бауыр арқылы «бастапқы өту» клиренсі) таурин және глицин конъюгаттарына метаболизденеді. Түзілген конъюгаттары өтке бөлінеді. Препарат жалпы дозасының 50-70% жуығы өтпен шығарылады. Сіңбеген урсодезоксихолий қышқылының болымсыз мөлшері тоқ ішекке келіп түседі, мұнда бактериялар арқылы ыдырауға (7-дегидроксилирленуге) ұшырайды; түзілген литохолий қышқылы ішінара тоқ ішектен сіңеді, бірақ бауырда сульфатталады және сульфолитохолилглицин немесе сульфолитохолилтаурин конъюгаты түрінде жылдам шығарылады.

Фармакодинамика

Урсосан - гепатопротекторное средство, оказывает желчегонное, холелитолитическое, гиполипидемическое, гипохолестеринемическое и некоторое иммуномодулирующее действие. Обладая высокими поляризующими свойствами, Урсосан образует нетоксичные смешанные мицеллы с аполярными (токсичными) желчными кислотами, что снижает способность желудочного рефлюктата повреждать клеточные мембраны при билиарном рефлюкс-гастрите и рефлюкс-эзофагите.

Урсосан образует двойные молекулы, способные включаться в состав клеточных мемб¬ран (гепатоцитов, холангиоцитов, эпителиоцитов желудочно-кишечного тракта), стабилизировать их и делать невосприим-чивыми к действию цитотоксичных мицелл. Уменьшая концентрацию токсичных для пече¬ночной клетки желчных кислот и стимулируя холерез, богатый бикарбонатами, урсодезоксихолевая кислота эффективно способствует разрешению внутрипеченочного холестаза. Уменьшает насыщенность желчи холестерином за счет угнетения его абсорбции в кишечнике, пода¬вления синтеза в печени и понижения секреции в желчь; повышает растворимость холестерина в желчи, образуя с ним жидкие кристаллы; умень¬шает литогенный индекс желчи. Результатом яв¬ляется растворение холестериновых желчных камней и предупреждение образования новых конкрементов.

Иммуномодулирующее действие обусловлено уг¬нетением экспрессии антигенов HLA-1 на мемб¬ранах гепатоцитов и HLA-2 на холангиоцитах, нормализацией естественной киллерной актив¬ности лимфоцитов. Урсосан замедляет процессы преждевременного старения и гибели клеток печени (апоптоз гепатоцитов, холангиоцитов и др.), а также предупреждает развитие фиброза у больных первич¬ным билиарным циррозом, муковисцидозом и ал¬когольным стеатогепатитом, т.е. обладает антиапоптотическим, антифибротическим действием.
Урсосан гепатопротекторлық дәрі, өт айдағыш, холелитикалық, гиполипдемиялық, гипохолестеринемиялық және біршама иммунмодельдегіш әсер етеді. Жоғары полярлаушы қасиетке ие бола отырып, Урсосан аполярлы (уытты) өт қышқылдарымен уытты емес аралас мицеллалар түзеді, бұл билиарлы рефлюкс-гастритте және рефлюкс-эзофагитте асқазан рефлюктатының жасуша жарғақшаларын зақымдау қабілетін төмендетеді. Урсосан жасушалық жарғақшалардың (гепатоциттер, холангиоциттер, асқазан-ішек жолдарының эпителиоциттері) құрамына енуге, оларды тұрақтандыруға және цитоуытты мицелдердің әсеріне төзімді етуге қабілетті қосарланған молекулалар түзеді.

Бауыр жасушалары үшін уытты өт қышқылдарының концентрация деңгейін азайтып және бикарбонаттарға бай холерезді көтермелей отырып, урсодезоксихолий қышқылы бауырішілік холестаздың сауығуына тиімді ықпал етеді. Оның ішекте сіңуін бәсеңдету, бауырда синтезделуін басу және өтте сөліністі төмендету есебінен өттің холестеринмен қанығуын азайтады; онымен бірге сұйық кристаллдар түзе отырып, холестериннің өтте ерігіштігін жоғарылатады; өттің литогендік индексін азайтады. Өттің холестринді тастарын еріту мен жаңа конкременттердің түзілуінің алдын алу осының нәтижесі болып табылады. Иммунмодельдегіш әсері гепатоциттер жарғақшаларында HLA-1 және холангиоциттерде HLA-2 антигендерінің экспрессиясын бәсеңдетумен, лимфоциттердің табиғи жойғыш (киллерлік) белсенділігін қалпына келтірумен байланысты.

Урсосан мерзімінен бұрын қартаю мен бауыр жасушаларының (гепатоциттердің апоптозын, холангиттердің және басқалары) жойылу үдерістерін баяулатады, сондай-ақ бастапқы билиарлық циррозы, муковисцидозы және алкогольдік стеатогепатиті бар науқастарда фиброздың өршуін болғызбайды, яғни антиапоптотикалық, антифибротикалық әсері бар.

Упаковка и форма выпуска

По 10 капсул помещают в контурные ячейковые упаковки из пленки поливи-нилхлоридной и фольги алюминиевой. По 1, 5 или 10 контурных упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную коробку.
10 капсуладан поливинилхлоридті үлбірден және алюминийлік фольгадан жасалған пішінді ұяшықты қаптамада. Картон қорапқа мемлекеттік және орыс тілдеріндегі медицинада қолданылуы жөніндегі нұсқаулықпен бірге 1, 5 немесе 10 пішінді қаптамадан салынған.